每到春季，呼吸科就會(huì)迎來(lái)一波就診小高峰。由于氣溫波動(dòng)、花粉彌漫且病原體增多等原因，常常會(huì)誘發(fā)患者哮喘發(fā)作。近日，張女士帶著8歲的兒子來(lái)到醫(yī)院，孩子已是今年第3次因哮喘發(fā)作被送進(jìn)急診。每年春季，孩子都會(huì)頻繁出現(xiàn)咳嗽、喘息等癥狀。然而，每當(dāng)癥狀稍有緩解，張女士誤以為孩子已經(jīng)康復(fù)，便不愿意讓孩子使用吸入性激素，結(jié)果幾周后癥狀再次復(fù)發(fā)，而且近幾年發(fā)作的頻率越來(lái)越高，癥狀程度也逐漸加重。這種情況并不少見(jiàn)，許多家長(zhǎng)一聽(tīng)到“激素”就產(chǎn)生顧慮，擔(dān)心副作用，其實(shí)這是一種常見(jiàn)的誤解。事實(shí)上，如果不堅(jiān)持規(guī)范治療，哮喘的炎癥無(wú)法得到有效控制，不僅難以緩解癥狀，反而可能導(dǎo)致病情反復(fù)甚至加重。

　　哮喘本質(zhì)是氣道炎癥

　　哮喘并非短期能治愈的病癥，它是一種慢性氣道炎癥性疾病。在急性發(fā)作期間患者的氣道劇烈痙攣，不僅面臨呼吸困難，嚴(yán)重時(shí)還可能會(huì)危及生命安全。遠(yuǎn)期來(lái)看，哮喘長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，會(huì)帶來(lái)不可逆的氣道重塑和肺功能減弱，進(jìn)而帶來(lái)慢阻肺、肺氣腫等嚴(yán)重并發(fā)癥。

　　在哮喘的發(fā)病過(guò)程中，嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)扮演著核心角色，這些細(xì)胞通過(guò)釋放大量炎癥因子，持續(xù)激活氣道炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致哮喘癥狀反復(fù)發(fā)作，更是重度哮喘的重要發(fā)病機(jī)制之一。研究表明，EOS水平較高的患者通常病情較為復(fù)雜，控制難度較大，比如在我國(guó)76.8%的重度哮喘患者都屬于嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘。因此，抑制EOS的活性，控制氣道炎癥，對(duì)于哮喘的治療至關(guān)重要。

　　為何哮喘抗炎，藥不能停？

　　那么，如何有效地進(jìn)行哮喘的抗炎治療呢?目前針對(duì)哮喘抗炎，標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一是聯(lián)合使用吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)與長(zhǎng)效β?受體激動(dòng)劑(LABA)。其中，ICS能通過(guò)抑制引發(fā)炎癥的因子，幫助減輕氣道的炎癥反應(yīng);而LABA則通過(guò)舒張氣道平滑肌，改善呼吸困難。這兩種藥物結(jié)合使用，能有效緩解急性癥狀，并長(zhǎng)期控制炎癥，尤其適用于中重度哮喘的長(zhǎng)期管理5 ，現(xiàn)已被全球指南廣泛推薦。

　　然而盡管現(xiàn)有的治療手段已經(jīng)較為成熟，我國(guó)哮喘的控制現(xiàn)狀依舊不容樂(lè)觀。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)約55%-70%的哮喘患者未能有效控制病情，這意味著有超過(guò)3000萬(wàn)哮喘患者的病情沒(méi)有得到充分管理。許多哮喘患者認(rèn)為只有出現(xiàn)癥狀時(shí)才需要進(jìn)行治療，癥狀剛剛減輕就自行減藥、停藥，導(dǎo)致頻繁的急性發(fā)作。

　　哮喘之所以是慢性病，是因?yàn)榛颊叩臍獾姥装Y會(huì)長(zhǎng)期、反復(fù)發(fā)作。即使急性癥狀看起來(lái)已經(jīng)減輕，氣道中的炎癥依舊沒(méi)有消失，此時(shí)如果不遵從醫(yī)囑進(jìn)行治療，再次發(fā)作只是時(shí)間問(wèn)題。就像滅火，不能只撲滅眼前的明火，還要清除潛藏的暗火，不然還是會(huì)死灰復(fù)燃。做好打持久戰(zhàn)的準(zhǔn)備，保證“足量、足療程、全病程”， 持續(xù)進(jìn)行吸入治療，才能徹底控制氣道炎癥，確保治療效果。

　　吸入治療無(wú)效怎么辦？ 生物制劑為重癥患者帶來(lái)希望

　　然而臨床上仍存在一些即使經(jīng)過(guò)規(guī)律吸入治療后，病情仍然無(wú)法得到有效控制的重癥哮喘患者。在我國(guó)，此類哮喘患者占比約為5%，大約有300萬(wàn)人。這些患者經(jīng)常反復(fù)出現(xiàn)間斷喘息、憋氣等急性發(fā)作癥狀，還會(huì)誘發(fā)諸多并發(fā)癥，面臨著更高的殘疾和死亡風(fēng)險(xiǎn)。而反復(fù)的急診、住院，不僅嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和工作能力，還給家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，重度哮喘患者的年平均治療費(fèi)用比輕中度患者高出5至8倍，且占據(jù)了所有哮喘患者醫(yī)療總成本的50%以上。

　　針對(duì)這類重癥哮喘患者，得益于對(duì)哮喘原理認(rèn)知的不斷深化，臨床上以生物制劑為代表的創(chuàng)新療法展現(xiàn)出了顯著療效，為患者帶來(lái)了恢復(fù)正常生活的希望。這類創(chuàng)新藥物可精準(zhǔn)靶向關(guān)鍵炎癥通路，高效抑制相關(guān)的炎癥因子，如嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)，進(jìn)而顯著減少急性發(fā)作，改善肺功能，并有望降低對(duì)激素的依賴，幫助患者逐步恢復(fù)正常生活1 。與傳統(tǒng)“地毯式轟炸“的廣譜治療不同，生物制劑更像是氣道炎癥的”精準(zhǔn)導(dǎo)彈系統(tǒng)“，它能準(zhǔn)確鎖定病灶根源，通過(guò)”點(diǎn)對(duì)點(diǎn)“的對(duì)因治療，直接抑制過(guò)度活躍的炎癥細(xì)胞，進(jìn)而避免了不必要的全身性影響和副作用。

　　近期公布的《支氣管哮喘防治指南(2024年版)》首次提出哮喘可“臨床治愈”的全新理念，成為時(shí)隔五年的又一重磅更新，也意味著未來(lái)重度哮喘患者有望通過(guò)規(guī)范化管理，實(shí)現(xiàn)癥狀穩(wěn)定、維持正常活動(dòng)水平，并顯著降低急性發(fā)作、持續(xù)性氣流受限、藥物不良反應(yīng)及哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)4 。對(duì)此，全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)科學(xué)委員會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)哮喘學(xué)組副組長(zhǎng)，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任張旻 教授表示：“新版哮喘治療指南的更新令人振奮，不僅讓哮喘的治療目標(biāo)更加明確，堅(jiān)定了我們對(duì)于實(shí)現(xiàn)哮喘‘可控、可治、可愈‘的信心，也讓更多重度哮喘患者燃起了重返健康生活的希望。得益于國(guó)家PCCM哮喘專病能力提升項(xiàng)目對(duì)診療能力的不斷強(qiáng)化以及生物制劑等創(chuàng)新療法的持續(xù)更新與進(jìn)步，重度哮喘患者正逐步擺脫反復(fù)發(fā)作的困擾。”

　　盡管生物制劑在改善患者生活質(zhì)量、控制癥狀和減少急性發(fā)作方面具有顯著療效，但高昂的藥物費(fèi)用仍然給患者造成了不小的經(jīng)濟(jì)壓力。張旻 教授表示：“我們也希望國(guó)內(nèi)的學(xué)者能有更多提升診治能力的研究，同時(shí)希望更多創(chuàng)新生物制劑能夠納入國(guó)家醫(yī)保目錄，從而在臨床端實(shí)現(xiàn)普惠和可及，為重度哮喘患者帶來(lái)獲益，減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。”

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